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讲准字352号:β淀粉样蛋白聚集抑制剂的设计及其作用

发布时间:2019-11-07|浏览次数:

讲座报告主题:β淀粉样蛋白聚集抑制剂的设计及其作用
专家姓名:孙彦
日期:2019-11-24 时间:10:00
地点:材料极速10分彩注册304报告厅
主办单位:新材料研究院  

主讲简介:工学博士,天津大学化工极速10分彩注册生物化工系教授。教育快3部“长江学者奖励计划”特聘教授,国家杰出青年科学基金获得者(2000)。1983年7月天津大学化学工程极速10分彩手机APP本科毕业,1984年10月留学日本(国家教委公派出国研究生),分别于1987年3月和1990年3月获得东京大学工学硕士和博士学位。1992年6月任天津大学化学工程系副教授,1993年11月任天津大学化学工程系教授。快3学位委员会第五、六届化工学科澳洲幸运28评议组成员,教育快3部“长江学者与创新团队进展时时彩计划”项目负责人。Journal of Chromatography A主编,Biochemical Engineering Journal副主编,Chinese Journal of Chemical Engineering副主编。从事蛋白质分子工程研究,包括生物催化、生物分离工程、蛋白质折叠复性、蛋白质聚集及其抑制等。发表SCI收录论文300余篇,出版《生物分离工程》专著1部,获授权国家发明专利20余项,美国专利2项。获省部级自然科学一等奖1项、二等奖2项。亚洲生物技术联合会亚洲青年生化工程师学会奖1项。 

主讲内容:蛋白质的错误折叠和纤维聚集导致许多严重的疾病,如阿尔茨海默病,其主要特征是淀粉样β-蛋白(aβ)在脑内成纤维形成斑块。因此,抑制蛋白质聚集是生命科学和医学研究的重要课题之一。我们致力于发现和设计新的抗Aβ和金属(Zn2+和Cu2+)介导的Aβ聚集抑制剂,包括发现天然化合物(巴西林),设计肽基抑制剂,以及开发纳米抑制剂和蛋白质基抑制剂。本报告的重点是从实验观察到的现象出发,提出一种新的缓蚀机理(HyBER理论),即缓蚀剂的开发与设计。在文献报道的启发下,我们提出酸化血清白蛋白来探索基于蛋白质的淀粉样蛋白抑制剂。结果表明,酸化后的人血清白蛋白比天然白蛋白具有更高的抑制能力,并提出疏水结合静电排斥(HyBER)假说来解释这一现象。此外,我们成功地将亚氨基二乙酸功能化HSA,制备了一种抑制高浓度金属诱导的aβ聚集和重塑成熟金属诱导的aβ物种的多功能剂。海伯理论后来被证明是通过在其表面分布有疏水性斑块和负电荷的纳米抑制剂来抑制Aβ纤颤,然后根据HyBER理论设计了一种新型的抑制剂PAMP,用苯乙胺对第5代端羧基多胺树枝状大分子进行疏水改性。结果表明,适当取代度(30%-42%)的PAMP通过疏水结合和静电排斥作用改变aβ的构象,在平衡相反的相互作用下,抑制剂甚至可以完全抑制肽β-片结构的形成,并伴随着纤维结构水平的变化。结果还表明,PAMP对Aβ聚集途径的影响发生在很早的阶段,因此PAMP显著避免了Aβ聚集的毒性中间体的形成。


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